剑兰生物医学科技（辽宁）有限公司类器官研发专家顾问盛韧教授在肝病学领域顶刊《Hepatology》上发表重要论文

近日，剑兰生物医学科技（辽宁）有限公司类器官研发专家顾问、东北大学生命科学与健康学院盛韧教授课题组的研究成果“HNF4α-CDKL3 axis restricts MASLD progression by targeting FoxO1 via non-canonical phosphorylation”在线发表于肝病学领域顶刊《Hepatology》（5年IF=15.5）上。该研究通过对临床样本、实验动物、肝脏类器官等模型的研究首次报道了激酶CDKL3在减缓代谢性脂肪肝病（MASLD）进程中的重要保护作用，建立了HNF4α-CDKL3-FoxO1新型细胞信号传导轴，并进一步揭示了代谢相关的重要转录因子FoxO1的翻译后修饰。同时，本文指出了CDKL3可以作为临床上使用FoxO1小分子抑制剂治疗MASLD的预后标志物。综上，该研究为脂肪肝的防治提供了重要的分子靶点，对于推动基础医学研究和转化医学均具有重要意义。

这项重要的研究成果是盛韧教授近年来在细胞信号传导领域的又一力作。盛韧教授本科毕业于吉林大学化学系，后于美国伊利诺伊大学（University of Illinois）深造并取得博士学位。在取得博士学位后，盛韧教授于哈佛大学医学院（Harvard Medical School）进行博士后深造，师从著名华人科学家、Wnt信号领域奠基人Xi He（贺熹）教授，深入从事细胞生物学、肿瘤生物学的研究。在海外求学与工作期间，盛韧教授以第一作者的身份发表了多篇国际顶级期刊，包括Nature Chemical Biology（2017）（5年IF=14.7）、Molecular Cell（2012、2016）（5年IF=19.3）、Nature Communications（2012、2014）（5年IF=16.1）等。

盛韧教授于2018年作为东北大学第一位“海外百人”计划引进的特聘教授全职回到东北大学生命科学与健康学院，作为独立PI开展科研工作。期间，盛韧教授在细胞信号传导、肿瘤靶向治疗、类器官培养等研究方向取得了一系列的成果，以最后通讯作者身份相继在多个国际顶级期刊中发表多篇重磅论文，包括Advanced Science（2022）（5年IF=16.3）、Cell Chemical Biology（2023）（5年IF=8.6）、Advanced Healthcare Materials（2023）（5年IF=11.3）、Journal of Clinical Investigation（2024）（5年IF=14.4）、Hepatology（2024）（5年IF=15.5）、PNAS（2024）（5年IF=10.3）等。主持国家自然科学基金4项，省部级人才项目与基金9项，总纵向科研经费进款1200余万元。任中国健康管理协会青年委员、国自然基金评审专家、辽宁省免疫学会副主任委员、山东省、安徽省、江苏省科技厅评审专家、深圳市医学研究专项评审专家等。并与中国医科大学、吉林大学、华中科技大学、华南理工大学、上海交通大学等多个课题组有密切合作。担任Nature Communications、Advanced Science、Oncogene等多个国际顶级期刊审稿人。获批肿瘤靶向治疗发明专利2项。指导学生获得多项国家级、省部级科研与创新创业奖励。

△剑兰生物总经理张秀峰（图左）与盛韧教授（图中）、张闯（图右）合照

盛韧教授在探索基础医学的过程中同时致力于转化医学。因此自2023年起，剑兰生物医学科技（辽宁）有限公司聘任盛韧教授为本公司类器官研发专家/顾问，主要负责指导肿瘤靶向治疗手段的研发与转化以及类器官样本库的建立与应用。近年来，盛韧教授提出了使用25-羟基固醇治疗Wnt信号依赖型胰腺导管癌的治疗策略；发现了USP10小分子抑制剂Spautin-1在发育与再生医学中的重要意义；设计、合成了全新的抗体类蛋白RTAC以及全新的“防火墙”式的纳米偶联疗法治疗RSPO过度激活的结直肠癌；设计、合成并表征了first-in-class的针对CDKL3的小分子抑制剂HZ1进行肿瘤靶向治疗与抗肿瘤耐药联合治疗等。同时，这些重要的研究均大量使用了肿瘤病人来源或小鼠的肠道、肝脏、胰腺等类器官模型。这些类器官模型的熟练运用极大地提升了这些重要研究的生理、病理转化意义。

类器官（organoids）是体外培养的三维细胞结构，能够重现离体器官的一些关键结构和功能特征，因此其可作为实验和临床前模型，剑兰（辽宁）研究人员利用便利的体外环境来解决复杂的研究问题，自从肠道和神经类器官取得里程碑式的研究成果后，目前研究人员已经为多种组织和物种开发了相对应的类器官培养技术，可将成体干细胞（ASCs）或多能干细胞（PSCs）培养生成对应的类器官。

肿瘤类器官可以重现个体患者的肿瘤细胞和分子特征，有助于建立肿瘤发生的模型和肿瘤表型的分子特征，以发现各种肿瘤谱系起源肿瘤细胞的生物标志物。因此，与现有模型相比，肿瘤类器官是更具潜力的精准癌症治疗肿瘤模型

剑兰生物医学科技（辽宁）有限公司类器官技术平台，助力结直肠癌新治疗靶点机制研究，以往结直肠癌的研究主要依靠细胞系和异种移植模型，但二者都有一定的局限性。而类器官模型是一种新兴的体外模型，具有构建周期较短、易于保存以及保留供体异质性的特点。结直肠肿瘤细胞也可以利用该3D体系培养得到肠道肿瘤类器官，其在结直肠癌的基础研究、新药开发、个体化治疗等方面都极具应用价值。

剑兰生物医学科技（辽宁）有限公司作为细胞药物、合成生物、类器官研发等技术的领航者，一直致力于临床、预防、保健的应用，研发团队在生命科学领域中取得了显著成果。同时剑兰肿瘤类器官平台将为开发创新疗法、识别预测、预后的生物标志物、开发药物筛选系统以及识别患者特效治疗方案，为人们健康创造更多的可能性。