逆转更年期，干细胞修复疗法让卵巢重回新生

卵巢是女性的性腺，如同花朵的根部。

在花朵成长过程中，根茎需要源源不断的向花苞输送养分，而与根茎拥有差不多功能的女性卵巢，则需要源源不断的向女性身体中输送重要养料“雌激素”。

作为女性体内的重要器官，卵巢主要有两大功能：一是产生并排出卵子，为孕育生命做准备；二是分泌多种激素，维持女性第二性征、维持月经周期、参与机体代谢。

女性一生中会排出400个左右的成熟卵子，正常情况下每次月经会排出1个卵子，而年龄是影响卵巢生殖功能的最大因素。

什么是卵巢早衰

卵巢早衰 (POF) 是一种导致女性不育的疾病，影响大约1%的人口。它的特点是在40岁之前出现闭经、促性腺激素亢进和雌激素不足。

其诊断标准为：40岁以前出现至少4个月以上闭经, 并有2次或促卵泡激素FSH＞40IU/L(两次检查间隔1个月以上),雌二醇<73.2pmol/L。

它的发病率在育龄女性中超过1％，在原发性闭经女性中其患病率高达10-28%，在继发性闭经女性中约为4-18%，且近年来呈上升和年轻化趋势。

患有卵巢早衰的女性在身体和精神上都受到严重影响，大多都会面临不孕症、闭经、骨质疏松症、心血管疾病等。

目前，卵巢早衰的干预措施主要包括：雌激素替代以及促排卵、免疫抑制剂进行免疫干预、卵移植、DHEA、赠卵胚胎移植术等常用的方法。

其中，卵巢早衰经典的干预手段是激素干预。

然而，用激素替代干预的副作用可能对许多女性造成很多不可控的风险（例如，高癌症风险）。

那么如何才能使女性安全的治愈卵巢早衰？

有国际生物医学研究团队提出，干细胞疗法或能代替激素疗法，其进入体内的四种作用机制可以修复卵巢早衰，逆转更年期和女性衰老。

干细胞治疗卵巢早衰机制

1.调节卵巢血管生成

在临床中，当卵巢早衰患者接受间充质干细胞疗法后，卵巢壁龛内血管生成增多，明显改善了周期性发生的愈合过程，助于卵巢的恢复。

由干细胞产生的因子如血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子-2 （FGF2）和白细胞介素-6 （IL-6）等，均可在体内外促进动脉生成。表明间充质干细胞能显著提高卵巢血管生成和血液灌注。

2.促进原始卵泡存活和防止颗粒细胞凋亡

临床研究表明，间充质干细胞通过分泌血管生成素（ANG）等蛋白促进卵泡存活，ANG抗体中和间充质干细胞分泌的血管生成素后，卵泡存活率明显下降。

另外，间充质干细胞对颗粒细胞凋亡有抑制作用。

目前有报道称间充质干细胞共培养可降低微粒细胞中促凋亡蛋白P21和Bax的水平，提高原癌基因c-myc水平，并发现干细胞培养液中存在不同的细胞因子V E G F、H G F、I GF-1，在体外和体内均可减少颗粒细胞凋亡，促进其增殖。

3.自身带有的免疫调节

间充质干细胞具有强大的免疫调节作用，通过释放多种活性物质来调节免疫失衡。它可以调节不同免疫细胞群之间或者是促炎与抗炎细胞因子之间的平衡，通过调节巨噬细胞、调节T淋巴细胞及相关细胞因子，在卵巢微环境中发挥免疫调节作用。

另外，通过干细胞疗法后卵巢内SOD歧化酶降低，表明卵巢生态位的恢复也是对该微环境中氧化应激的调节所致。

4.抗纤维化

在干细胞疗法后，卵巢中出现胶原水平下降，表明干细胞在卵巢损伤修复过程中的作用还包括抗纤维化作用。

实际上，间充质干细胞能抑制成纤维细胞的增殖，减少细胞外基质的沉积，这种抗纤维化作用与一些可溶性因子，如HGF、肾上腺髓质和碱性成纤维细胞生长因子(BFGF)有关。

卵巢早衰的临床之路

2021年1月，罗阳生殖生物医学研究所在国际期刊《Journal of Ovarian Research》发表了一篇临床研究。

研究内容是自体脂肪来源间充质干细胞卵巢内移植治疗特发性卵巢早衰患者的安全性、可行性和有效性评价。

过程中，研究员选用9名确诊为POF的女性分为三组(每组n =3人)，分别接受5×106、10×106,15×106,15×106,1个卵巢自体ADSCs悬浮移植。

在移植后24小时、移植后1、2周、移植后1、2、3、6、12个月对参与者进行随访。主要目的是评估ADSCs移植的安全性。次要目的包括ADSCs移植对恢复月经、激素水平(促卵泡激素(FSH)和anti-Müllerian激素)、卵巢功能(超声评价的窦卵泡数和卵巢体积)和剂量增加的影响。

研究持续数月，在随访期间，参与者没有出现任何早期可能的副作用和继发性并发症。4例患者月经恢复。

15×106组中，2例POF患者在干预后第2个月恢复月经。5×106细胞组和10×106细胞组的另外2例POF患者在干预后1个月月经恢复。

可以观察到，4例患者血清FSH水平均低于25IU/l。在5×106和10×106细胞组的2例患者中，ADSCs移植后的1年随访里，血清FSH出现不一致的下降。随访期间卵巢体积、AMH和AFC变化较大，细胞组间无显著差异。

这项研究证实，在卵巢内植入间充质干细胞是安全可行的，并且与血清卵泡刺激素不一致的下降有关。

也就是说，干细胞修复疗法已经能够在临床彻底治愈卵巢早衰这一长久困扰大部分女性的疾病。

除有效恢复患者卵巢功能外

干细胞还能改善更年期症状

当然，干细胞疗法的作用还远不止于治疗卵巢早衰。

在中国，由于精神压力过大，生活负担过重，大部分女性都不得不在中年经历更年期这一阶段。

女人到了更年期卵巢就会出现衰竭，虽然卵巢早衰并非由更年期导致，但碍于在生活中女性平时精神压力就容易超标，在身体雌激素无法正常反应的前提下，卵巢早衰会让女性不受控制的表现出心烦易怒等症状。

在这种情况下，更年期叠加卵巢早衰，女性生活状态会无法控制的持续走低，致使情况更差。

干细胞具有归巢属性，它可迁移定植于损伤部位如卵巢，并能在器官内存活生长，分化为卵巢细胞，替代并修复受损的组织。

同时它还会分泌细胞因子抑制卵巢细胞的凋亡，从而达到改善卵巢功能，平衡激素水平，推迟更年期的作用，改善由生殖系统衰老引起的一系列症状，实现由内而外的年轻化状态。

干细胞疗法前景广阔

卵巢早衰由于其发病年龄及对生育力影响的特殊性，使患者同时承受着生理和心理的双重压力。

多种研究已经证实，不同来源的干细胞可以恢复损伤的卵巢功能，改善卵巢功能、增加卵泡数量、提高性激素水平、减少颗粒细胞凋亡，可用于治疗卵巢早衰（POF）和不孕症。

但干细胞的作用远不止于此。

随着生物医学科技的飞速发展，目前全球已经有 18 种干细胞产品获批上市。

这些上市产品不仅仅能够作用于卵巢早衰，还可以治愈膝骨关节炎、急性心梗、退行性关节炎、Buergers 病引起的严重肢体缺血病症和阿尔兹海默症等疑难疾病。

作为医学的前沿技术，干细胞疗法正引领着一场新的医学革命，众多临床及药物无法治愈的疾病，它都能对其进行大幅度的修复及改善。

相信随着科学界对于干细胞领域的深入研究，未来干细胞在治疗疾病与女性健康保障方面将有更大的作为。